ENFERMEDADES RARAS
La prevalencia de la enfermedad se estima con lo siguiente:
La prevalencia es generalmente más elevada en las poblaciones que presentan un alto índice de consanguinidad (es decir, Turquía, Arabia Saudita) o en la población hispana. Sin embargo, parece ser más baja en la población afroamericana.
La biotina (también llamada vitamina H o B8) es una vitamina esencial que pertenece al complejo vitamínico B. Es hidrosoluble y funciona como coenzima para cuatro carboxilasas, esenciales para el buen funcionamiento de la neoglucogénesis, de la síntesis de ácidos grasos y del catabolismo de diversos aminoácidos de cadena ramificada.
El déficit de biotinidasa es un defecto congénito del metabolismo del reciclaje de la biotina. Una carencia profunda de biotinidasa se define por una actividad residual <10 % de actividad media normal de la biotinidasa sérica, mientras que un déficit parcial se define por una actividad residual de entre el 10 % y el 30 % de la actividad media normal.
La deficiencia de biotinidasa en recién nacidos se presenta cuando desarrollan generalmente anomalías neurológicas graves, como, por ejemplo, convulsiones, hipotonía, ataxia, retraso psicomotor, atrofia óptica, sordera neurosensorial y trastornos cutáneos (es decir, alopecia, erupción cutánea, candidiasis). En el plano metabólico, es posible que se produzca una acidosis láctica con cetosis, una aciduria orgánica y una hiperamoniemia moderada. Más adelante, se desarrolla también una debilidad de los miembros motores y una paresia espástica. Los trastornos visuales, auditivos y neurológicos son generalmente irreversibles, incluso con tratamiento.
Los individuos que presentan una carencia parcial pueden padecer hipotonía, erupciones cutáneas y caída del cabello, especialmente en períodos de estrés (es decir, infección prolongada, etc.).
La enfermedad está causada por variantes patógenas del gen BTD. Estas mutaciones son responsables de la ausencia o reducción de la actividad de la biotinidasa.
La deficiencia de biotinidasa en recién nacidos se detecta mediante la medición colorimétrica de la liberación de ácido p-aminobenzoico (p-ABA) a partir de un sustrato artificial, el B-p-ABA o ácido biotinil-p-aminobenzoico. La ausencia de actividad de la biotinidasa se traduce en una ausencia de coloración en dicha reacción.
Para confirmar el diagnóstico, se mide la actividad de la biotinidasa en plasma y, eventualmente, se miden los ácidos orgánicos en orina. Por último, una secuenciación del gen BTD permite fijar el genotipo. En la actualidad, se han descrito ya más de 150 variantes.
El tratamiento consta de una suplementación vitamínica cotidiana de biotina por vía oral. Este tratamiento es notablemente eficaz si se empieza desde una edad muy temprana. Previene todas las manifestaciones clínicas en los sujetos en quienes se detectó la enfermedad en el cribado neonatal y mejora el estado clínico de los pacientes sintomáticos. Ciertas afecciones, sin embargo, una vez que ocurren, son irreversibles incluso bajo tratamiento con biotina, como la atrofia óptica, la sordera o el retraso en el desarrollo.
La suplementación con biotina debe continuarse de por vida. Este tratamiento no tiene ningún efecto secundario conocido. No obstante, se recomienda hacer controles oftalmológicos, neurológicos y metabólicos periódicamente.
El déficit de biotinidasa se hereda de manera autosómica recesiva.
El kit NEONATAL Biotinidase Screening Assay es una prueba enzimática que permite cuantificar la actividad de la biotinidasa. Esta prueba está indicada para el cribado neonatal de la holocarboxilasa o déficit de biotinidasa (BTD) y se lleva a cabo con muestras de sangre seca sobre papel secante de tipo 903 o 226.
