Prevalencia de la leucinosis en función de la zona geográfica
La prevalencia es de alrededor de 1/150 000 a 1/200 000 nacimientos.
Aspectos clínicos
La leucinosis, también conocida como enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce, Maple Syrup Urine Disease en inglés (MSUD), es un trastorno hereditario del metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada (es decir, leucina, isoleucina y valina), causado por un déficit del complejo mitocondrial a-cetoácido deshidrogenasa (BCKDC). Este complejo representa la segunda enzima de la vía catabólica de los tres aminoácidos en cuestión. Por lo tanto, la leucinosis se caracteriza por una acumulación de aminoácidos ramificados, así como de sus intermediarios catabólicos, los cetoácidos ramificados.
Se describen varias formas de leucinosis: la forma clásica neonatal, caracterizada por una toxicidad neurológica grave, la forma subaguda de revelación tardía, la forma intermitente y la forma sensible a la tiamina.
Los genes que codifican los diferentes componentes del complejo BCKDC, a saber, E1-alfa, E1 beta, E2 y E3 son respectivamente BCKDHA, BCKDHB, DBT y DLD.
La leucinosis se caracteriza clínicamente por un retraso psicomotor, trastornos alimentarios y un olor característico a jarabe de arce en la orina. Si no se trata, se produce rápidamente una encefalopatía y una insuficiencia respiratoria central, que derivan en un coma de siete a diez días después del nacimiento. Pueden producirse después episodios de intoxicación metabólica en los niños de más edad que generalmente están bajo control nutricional. Estos episodios suelen estar causados por un aumento del catabolismo de las proteínas endógenas que puede estar inducido por una enfermedad intercurrente, por el ejercicio físico, una herida, una intervención quirúrgica o por hacer ayuno. Las manifestaciones clínicas incluyen dolores epigástricos, vómitos, anorexia, fatiga muscular, trastornos cognitivos y ataxia. En esos casos, un edema cerebral puede provocar una muerte prematura.
Tratamiento
Los dos principales enfoques del tratamiento de la leucinosis comprenden la gestión cotidiana de la dieta a largo plazo y el tratamiento de los episodios de descompensación metabólica aguda.
El pilar del tratamiento es la restricción alimentaria de los aminoácidos ramificados. La respuesta al tratamiento con tiamina (vitamina B1) debe evaluarse.
Los episodios de descompensación metabólica se controlan con perfusiones intravenosas de glucosa. En raras ocasiones, es necesario realizar una hemodiálisis o una diálisis peritoneal para eliminar los aminoácidos ramificados y los cetoácidos tóxicos.
Herencia
La leucinosis se hereda de manera autosómica recesiva.
