Enfermedades raras
La deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD), o fabismo, es uno de los déficits enzimáticos más comunes, que afecta a más de 400 millones de personas en todo el mundo.
La deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa es frecuente sobre todo en África, en toda la cuenca del Mediterráneo, en Oriente Medio y en el Sudeste Asiático. Esta distribución geográfica es cercana a la del paludismo, lo que sugiere que hay una relación entre las dos enfermedades.
La G6PD cataliza la primera etapa del shunt de las hexosas monofosfatos, lo que oxida la glucosa-6-fosfato en 6-fosfogluconolactona y reduce el NADP en NADPH. Esta vía metabólica es la única fuente eritrocitaria de NADPH, un cofactor importante en el metabolismo del glutatión y cuya función principal es proteger los glóbulos rojos de las lesiones oxidativas producidas por la unión entre la hemoglobina y el oxígeno. Por lo tanto, si hay un déficit de G6PD, se producirá una disminución de la concentración de agentes antioxidantes (NADPH y glutatión) dentro de los glóbulos rojos. Esto ocasiona una oxidación excesiva de la hemoglobina y otras proteínas, lo que deriva en la pérdida de la función y la lisis celular.
El espectro clínico del déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es amplio. La gravedad de la enfermedad y la probabilidad de desarrollar una ictericia neonatal o una hemólisis crónica, así como la amplitud de la hemólisis cuando se producen episodios hemolíticos, dependen del grado de carencia enzimática, lo cual está determinado por el genotipo. Con mayor frecuencia, los pacientes son asintomáticos, pero muchas personas pueden presentar episodios de anemia esporádica. Algunos sufren de anemia hemolítica crónica.
Asimismo, las crisis hemolíticas agudas pueden desencadenarse cuando se produce un estrés oxidativo, por ejemplo, cuando se toman ciertos medicamentos (y productos químicos), o cuando se consumen ciertos alimentos como las habas (fabismo) o las bebidas a base de quinina, o cuando hay una infección aguda.
El cribado se basa en una medición de la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa sobre sangre secada.
A continuación, se debe confirmar el déficit mediante la medición de la actividad de la G6PD sobre eritrocitos frescos y, llegado el caso, con un análisis molecular del gen de G6PD.
El manejo de la deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa es esencialmente preventivo y comprende medidas para limitar todo tipo de estrés oxidativo de los glóbulos rojos. La implementación del tratamiento suele ser fácil una vez conocido el diagnóstico. Sin embargo, pueden ocurrir ciertas crisis hemolíticas agudas tras tomar un medicamento oxidante o como consecuencia de una infección no controlada. En estos contextos, el tratamiento médico depende de la gravedad de la hemólisis y de la anemia.
La transmisión del déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en recién nacidos está vinculada con el cromosoma X. Por lo tanto, la enfermedad se expresa fundamentalmente en los sujetos de sexo masculino. Aunque la patología es más rara en las mujeres, presenta en ellas la misma traducción clínica que en los hombres.
El kit NEONATAL G-6-PD Screening Assay es una prueba enzimática que permite cuantificar la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD). Esta prueba está indicada para el tamiz neonatal de deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa o fabismo, y se lleva a cabo con muestras de sangre seca sobre papel secante de tipo 903® o 226
