La spectrométrie de masse est aujourd’hui largement utilisée dans les laboratoires de dépistage néonatal.
Cette technologie s’avère rentable et compétitive pour le dépistage de la drépanocytose et autres hémoglobinopathies chez les nouveau-nés. En voici les raisons.
Ciblée, la spectrométrie de masse sélectionne uniquement certains peptides d’intérêt de l’hémoglobine. Elle vise ainsi les hémoglobinopathies recherchées telles que la drépanocytose (anémie falciforme), d’autres variants de l’hémoglobine ou des thalassémies. Voici 4 raisons d’utiliser la spectrométrie de masse pour le dépistage néonatal des hémoglobinopathies.
1.Une méthodologie spécifique et sensible
Le dépistage néonatal des hémoglobinopathies par spectrométrie de masse se base d’abord sur l’extraction de l’hémoglobine à partir d’une goutte de sang séché (dried blood spot, DBS). L’hémoglobine est ensuite digérée en peptides par une protéase comme la trypsine. La spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) permet alors d’analyser le mélange de peptides générés. Une source d’ionisation par électrospray (ESI) est généralement utilisée. La sensibilité de la MS/MS n’est plus à démontrer et c’est là que réside son premier avantage. Le deuxième avantage de cette technique est sa spécificité. La sélection d’un ion parent et d’un voire deux ions fils permet d’identifier chaque peptide avec deux voire trois niveaux de confiance analytique [1].
2.Une rationalisation des coûts du dépistage néonatal
Un des autres avantages d’un dépistage basé sur l’ESI-MS/MS est la rationalisation des ressources au sein des laboratoires de dépistage des nouveau-nés : l’équipement du laboratoire peut être davantage exploité et mis à contribution pour le dépistage néonatal des hémoglobinopathies. Par exemple :
- Cette implémentation permet de rentabiliser l’achat d’un spectromètre de masse, généralement utilisé pour le dépistage des maladies métaboliques : division des coûts et des frais de maintenance sur plusieurs applications.
- Les puncheurs produisent des confettis de taille standard (3.0/3.2 mm), suffisants au dépistage des variants de l’hémoglobine (HbS, HbC, HbE, HbD ou HbO) et des thalassémies par MS/MS [1].
3.Hémoglobinopathies : interprétation analytique des résultats facilitée et personnalisée
L’intégration d’un logiciel diminue considérablement le temps et facilite l’interprétation des données par rapport à la chromatographie liquide de haute performance (HPLC) et la focalisation isoélectrique (IEF) [3]. De plus, la possibilité de ne cibler que certains peptides permet à chaque laboratoire de seulement viser les hémoglobinopathies d’intérêt. Le dépistage néonatal des hémoglobinopathies par MS/MS s’adapte ainsi aux pratiques et aux exigences locales.
4.La stabilité des échantillons
Contrairement à l’IEF, l’HPLC et l’électrophorèse capillaire, seuls les peptides de la molécule d’hémoglobine sont analysés. La conservation des échantillons est donc moins contraignante : une humidité importante et/ou une température élevée affectent peu les analyses réalisées sur les peptides. Ceci n’étant pas le cas pour l’analyse de la molécule entière. En effet, sous ces conditions, la moitié des hémoglobines A et S se dégradent au bout de 10 jours. [2]
De manière similaire, l’hémoglobine Barts (révélatrice d’α-thalassémies) possède une stabilité limitée sur papier filtre. L’analyse des peptides correspondants supprimerait la contrainte du temps conditionnée par cette stabilité
En conclusion
Le dépistage néonatal des hémoglobinopathies utilisant la technique de spectrométrie de masse allie des qualités techniques et économiques indéniables :
-
- Exploitation de l’équipement déjà en place,
- Facilité d’interprétation des résultats
- Simplification de la logistique des échantillons
- Adaptabilité aux exigences locales
constituent les atouts majeurs de l’utilisation de la spectrométrie de masse dans le cadre du dépistage néonatal des hémoglobinopathies
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Sources :
- [1]CLSI. Newborn Screening for Hemoglobinopathies. 1st ed. CLSI guideline NBS08; 2019.
- [2]Adam, B. W. et al. (2014) ‘Stabilities of intact hemoglobin molecules and hemoglobin peptides in dried blood samples’, Clinica Chimica Acta, 429, pp. 59–60.
- [3]Daniel, Y. and Tuner, C. (2018) ‘Newborn Sickle Cell Disease Screening Using Electrospray Tandem Mass Spectrometry’, Int. J. Neonatal Screen., 4, 35.
